En un mundo catastrófico, surgieron ciudades móviles para huir de los desastres. Originium, permitió avances pero propagó una enfermedad mortal. Rhodes Island, buscan una cura, lidera una rebelión para salvarlos.

Tanjiro emprende un viaje arriesgado para buscar una cura a la maldición de su hermana y vengar a su familia asesinada por un demonio.